阳信县置县于西汉高祖五年（前202），治所信阳城；始建国元年（9），更名为东顺亭，治所迁瑷城，东汉、曹魏、晋各朝因之。
东汉延光元年（122），复名阳信。
北齐天宝七年（556），治所迁马岭城；唐，五代的梁、唐、晋、汉、周，以迄宋、金，治所均在城洼。
嘉定十四年（1221），治所迁阳信县城。
1946年夏，县府驻地屡有迁徙，先迁城西南双庙，又迁前袁、后袁，后迁帽李，1948年迁程子坞，1950年迁回阳信县城；1958年阳信并入无棣，1961年复置阳信县。