周朝以前属蛮夷国。
周期初年是巴子国的地方，以后是子国地；战国是楚国巫郡的地方；秦朝属黔中郡；汉朝属武陵郡；东汉合到南郡；三国到晋朝属建平郡管辖；齐梁时属宜都郡管辖；北周划分现在的咸丰、来凤、宣恩三个县的地方叫乌飞县；隋朝将今咸丰、来凤两县的地方取名开夷县，属施州管辖；唐朝将州改为郡，取消开夷县设清江县（包括现在的恩施、宣恩、来凤、咸丰、利川大片地方）五代又划分现在的咸丰、来凤两县地方为感化州。
宋朝为富州地，后改为羁縻柔远州，初名懿州，后改为安定州；元至三十一年（1294）改州设散毛府；至正六年（1346）改为散毛寨，同时设置唐崖司、龙潭司、金峒司；明洪武五年（1372）定其地，七年（1374）割散毛司地之半（今咸丰县龙潭河以南地）设大田军民千户所，辖大旺、龙潭、唐崖、金峒、西坪各司地；二十三年（1390）置大田军民千户守御；清雍正十三年（1735）改土归流，将大田军民大户所及唐崖、龙潭、金峒、西坪各土司地共设一县，经湖广总督迈桂奏请清世宗皇帝钦定为咸丰县，盖取“咸庆丰年”之意。
民国元年（1912）发府存县，直隶于省；民国四年（1915）属荆南道；十五年（1926）属施鹤道；十六年（1927）广道复隶于省；十七年（1928）属鄂西行政委员会；二十一年（1932）改为第十行政督察区；二十五年（1936）四月十六日，改为第七督察区专员公署，至三十八年（1949）咸丰均属之；1949年11月11日（农历已丑年九月二十一日）县城解放，咸丰县人民政府随之成立，隶属湖北省恩施地区行政公署（原为恩施地区专员公署）。
1970年属恩施地区。
1983年属鄂西土家族苗族自治州，1993年属恩施土家族苗族自治州。