据<<武昌县志>>载，鄂城称鄂之始，当在夏朝，区域属鄂。
境内沙窝乡陈林寨遗址出土一件商代铜爵，爵有铭文和鄂国人族徽标志。
西周前期至中期，区境仍属鄂国，并臻于极盛。
到周夷王时，“王室微”，楚君熊渠乘势占有鄂地，封其次子熊红为鄂王。
从此鄂属楚，传六世，均居鄂地，鄂为楚都。
春秋时鄂为楚王别都，战国时为重要封邑。
秦灭楚，鄂邑属秦之南郡，置鄂县，县治在今鄂城，区境属鄂县。
两汉时期，鄂县改属江夏郡，县治在鄂县城。
区境属鄂县。
魏黄初二年（221）四月，东吴孙权自公安迁都鄂县，取“以武而昌”之义，改鄂县为武昌。
同年八月，孙权受封吴王，筑吴王城。
吴黄龙元年（229）四月，孙权在武昌即皇帝位。
武昌同时成为国都和郡、县治所，区境属武昌县。
两晋时期，武昌曾同时设州、郡、县治所，乃军政重镇，名臣陶侃、温桥、庾亮先后镇守武昌，区境仍属武昌县。
南朝时期，武昌郡治，县治未变，区境未变。
隋、唐两朝，武昌先后隶属鄂州、江夏郡，县治区境均未变。
宋太祖乾德五年（967），南唐分武昌三乡立大冶县，花湖、汀祖、碧石渡及泽林南部划属大冶。
自此，区境大部分属武昌县，小部分属大冶县。
两宋至元初，由武昌县升为武昌军使、续升武昌军，又改称寿昌军，后又复为武昌县。
明及清初，武昌县属武昌府，县治未变。
清代将长港沿岸从六十口以下至樊口的狭长地带，及芦洲、粑铺等地，划为黄州屯卫地，改属黄冈。
1913年3月。
将武昌县改为寿昌县。
1914年1月，去寿昌县名改称鄂城县。
1949年6月，鄂城县人民政府成立，属大冶专区。
同年，将樊口和长港一线移交鄂城县管辖。
1952年7月划属黄冈专区。
1955年11月，将大冶县所辖的花湖、汀祖、碧石渡和泽林等地划归鄂城县。
自此以后，区境全属鄂城。
1960年11月17日国务院批准，撤销鄂城县，设立鄂城市（县级），由黄冈专区领导。
1961年12月15日国务院批准，撤销鄂城市，恢复鄂城县。
1965年7月19日国务院批准，恢复咸宁专区，鄂城县划属咸宁专区。
1979年11月16日，《国务院关于湖北省设立荆门、鄂城、老河口、随州四个市的批复》国发〔1979〕269号，设立鄂城市（县级），以鄂城县城关镇为其行政区域，由咸宁地区领导。
1979年12月，鄂城市和鄂城县改属黄冈地区。
1983年8月19日，《国务院关于湖北省地市行政体制改革方案的批复》国函〔1983〕字164号，撤销鄂城市、鄂城县，成立省辖鄂州市，设立鄂城区，为鄂州市政府驻地至今。