地名由来：明永乐元年（1403年），沈、杨、顾氏先后由山西洪洞县和大兴口迁此立村。清朝乾隆年间，本村是新海县齐家务李氏财主家的佃户村。李氏之女二姐出嫁时，将该村陪送给她，取名李二姐庄。
李二姐庄村共有村民979人，耕地面积3117亩，主导产业为农业。村内有电子元器件加工等企业2家，苗木种植合作社一个。村党组织人数为3人，村委会人数3人，无交叉任职。全村党员53人，村民代表29人，其中党员代表7人，党员志愿者46人。该村村级活动场所为两层楼房，面积达标。村民健身广场700余平米，村内主要街道已全部硬化。
李二姐庄村与阎庄子村、孝廉庄村、罗庄子村、小贾庄村、集贤屯村、大兴口村、大许庄村、小佟庄村、双庄科村、大牛庄村、王布庄村、打虎庄村、大杜庄村、仓上村相邻。
李二姐庄村附近有盘古古庙、沧州观音寺、马厂炮台遗址、觉道庄、青县雷音寺、盘古遗迹等旅游景点，有沧州金丝小枣、青县羊角脆、盘古鸭梨、青县冬菜、河北冬菜、青县白灵菇等特产，有青县哈哈腔、沧州武术（燕青拳）、冬菜制作工艺、同聚祥酒酿造技艺、青县点穴拨穴疗法、李氏迷踪拳等民俗文化。
